细胞修复延寿“循环系统”机制首次揭示

美国匹兹堡大学的研究人员在最新一期《自然》杂志上揭示了一个与衰老，阿尔茨海默病等多种疾病相关的重要问题他们首次描述了细胞修复受损溶酶体的方法——由肌醇磷酸盐诱导的膜结合和脂质转运这一发现是理解和治疗由渗漏溶酶体驱动的衰老相关疾病的重要一步

溶酶体是一种可以通过回收细胞废物来延长其寿命的结构作为细胞的循环系统，溶酶体含有有效的水解酶，可以降解分子废物这些内容物被一层薄膜隔开，这样它们就不会破坏细胞的其他部分这部电影就像危险废物设施周围的铁丝网这道栅栏可能会断裂，但健康的细胞会很快修复受损部分

溶酶体膜渗漏，专业上称为溶酶体膜通透性，与一系列衰老相关疾病有关例如，tau纤维从受损的溶酶体中漏出是阿尔茨海默病发展的关键步骤

为了进一步了解溶酶体修复的核心机制，研究人员首先在实验室培养的细胞中破坏溶酶体，然后测量其表面特异性富集蛋白发现一种名为PI4K2A的酶在几分钟内积累在受损的溶酶体上，并产生高水平的信号分子磷脂酰肌醇4—磷酸

研究人员表示，PtdIns4P就像一面旗帜，告诉细胞麻烦来了然后，这个报警系统会进一步召唤一组ORP家族蛋白ORP蛋白的一端与溶酶体上的PtdIns4P结合，另一端与内质网结合内质网是一种参与蛋白质和脂质合成的细胞结构它像毯子一样包裹着溶酶体正常情况下，内质网和溶酶体几乎不接触，但研究人员发现，一旦溶酶体受损，它们就会相互拥抱

通过这种拥抱，ORP家族蛋白进一步将胆固醇和磷脂酰丝氨酸脂质从内质网转运到溶酶体，帮助修复溶酶体膜的漏洞溶酶体上的PS也会激活ATG2蛋白，ATG 2蛋白作为桥梁将其他脂质转移到溶酶体上，这是修复过程的最后一步