人民金融·创新药指数涨0.38%双抗江湖风起云涌首款国产双抗有望下半年上

沿袭PD—1，CAR—T，ADC等热门曲目，双反成为禁毒的又一热点今年以来，已有32个双抗体项目获得临床批准，同比增长146%目前，国内已有50多家企业的双抗体品种获得临床批准，康方生物—Cardunilizumab上市审评已进入后期，预计下半年获批，成为国内首个双特异性抗体

6月16日至6月23日新发布期间，优诺康公司纳洛酮单克隆抗体和中国生物制药公司TQ—B3101胶囊的上市申请被CDE受理，泽京制药公司盐酸杰克替尼片的一项III期临床试验到达终点，进入nd a前阶段此外，佳音生物，信达生物，思必曼生物科技等3个创新药物项目获得临床批准，恒瑞医药两个1类新药进入临床后期

在这些因素的推动下，人民金融创新药指数在新发布周期上涨0.38%，最新报2726.04点。

国内首个双抗体有望下半年获批。

2022年ASCO年会前后，a股和港股的生物科技板块走出独立行情，持续反弹数周其中，康方生物是一个独特的存在不仅其股价近一个月从底部反弹超过100%，领涨多家生物科技公司，其重磅品种cardonilizumab的上市审查也已进入后期，有望在下半年获批，成为国内首个双特异性抗体

据介绍，卡多尼利是康方生物自主研发的新型首个PD—1/CTLA—4双特异性肿瘤免疫治疗药物其主要适应症包括肺癌，肝癌，胃癌，宫颈癌，肾癌，食管鳞状细胞癌和鼻咽癌

2021年9月，CDE接受了治疗复发/转移性宫颈癌的新药cardonil的首次适应症上市申请，并优先进行评估目前，康方生物仍在推进卡地奈德一线治疗晚期宫颈癌的研究最近几天，康方生物宣布已完成三期临床研究

在完善宫颈癌适应症布局的同时，卡多尼尔也已广泛分布于胃癌，肺癌，肾癌，鼻咽癌，实体瘤等主要癌症目前已进行了十余项单味或合用药物的临床研究，多项主要适应症已进入后期在主要适应症取得突破后，根据券商研报，卡杜尼利销售额峰值有望达到50亿元

人民财经与创新药物数据库监测显示，目前卡多尼利的补充资料任务已告一段落，仅药理毒理尚未完成如果进展顺利，Cardunili有望在下半年获批上市，成为首个国产双特异性抗体，2022年将是国产双特异性抗体商业化元年

但追赶者的脚步从未停止，康宁杰瑞的核心产品KN026可能会成为卡顿力在国内市场最强的竞争对手KN026与卡多尼利相似，都是用PD—L1结合CTLA—4的双抗体，区别只是PD—1和PD—L1也有望成为世界上首个PD—L1/CTLA—4双抗体

目前，KN046正在中国，美国，澳大利亚开展20余项临床研究，涵盖10余种肿瘤疾病，其中注册临床研究4项在3月底，KN046的第一个III期临床试验的中期分析成功达到了预设的PFS终点基于此，康宁杰瑞计划在2022年提交KN046的第一份生物许可申请从时间上看，Cardunili预计比KN046提前一年上市

虽然市场上没有国产双抗体，但围绕双抗体的R&D竞争正在迅速升温。

据我们统计，今年国内双抗体项目临床获批32个，去年同期13个，同比增长146%与此同时，双抗体领域也出现了同质化现象在目前处于临床研究阶段的80种国产双抗体中，6种靶向CD47/PD—L1，5种靶向PD—L1/4—1BB，5种靶向CD20/CD3，4种靶向PD—L1/TIGIT

今年4月，CDE首次发布双抗体产品研发技术指南，对临床试验风险控制，最佳给药策略，临床试验设计，免疫原性，生物标记物研发等方面进行了说明在业内人士看来，CDE指导原则的出台，一方面是认可和鼓励国内药企研发双抗体药物，另一方面也是为了规范R&D秩序，减少盲目群聚行为，避免PD—1/L1单克隆抗体的红海杀伤和对合

从企业来看，目前已有50多家企业进入临床研究阶段除了康方生物和康宁杰瑞，信达生物，百济神州，恒瑞医药，百利药业，友芝友，益铭昂科，普米思等也是国内双抗体布局比较多的企业

目前国内双抗体项目大多处于早期临床研究阶段除Cardunili和KN046外，恒瑞医药的SHR1701，康方生物的AK112，康宁杰瑞的KN026，信达生物的IBI318四个双抗体项目已进入关键的三期临床试验，预计未来一两年将陆续上市

可是，双抗体药物的研发并不是一帆风顺的到目前为止，全球只有6款产品上市，经历了多次失败和考验去年，默沙东备受期待的PD—L1/TGFβ双抗体M7824遭遇了胆管癌II期和肺癌III期两项临床研究的失败，给双抗体的研发蒙上了阴影未来双抗体药物真的能达到1+1gt，2的效果，达到更好的疗效，需要临床研究的进一步探索

Unacon和中国报告了创新生物制药药物的生产。

在新的发布期内，Unacon Naloxuzumab和中国生物制药TQ—B3101胶囊的上市申请被CDE受理，泽京制药的一项盐酸杰克替尼片III期临床试验到达终点，进入nd a前阶段。

其中，纳洛酮单克隆抗体是首个上市的国产RANKL单克隆抗体，其应用适应症为治疗不能切除或难以手术的骨巨细胞瘤在相同的靶点药物中，目前全球范围内只有安进公司的地妥珠单抗上市，国内有三个地妥珠单抗生物类似物处于上市阶段

公开资料显示，以RANKL为靶点的药物在国际上具有广阔的市场前景根据安进的年度财务报告，2021年，德妥珠单抗的全球销售额为52.6亿美元

根据Unacon的公告，这一新药上市申请主要基于JMT103，这两项用于治疗不可切除或难以手术的骨巨细胞瘤的关键临床试验临床试验结果表明，JMT103在治疗不能切除或难以手术的骨巨细胞瘤中具有良好的临床效果，肿瘤反应率高达93.5%，高于地珠单抗组同时，JMT103安全性好，安全风险可控

中国生物制药TQ—B3101胶囊是一种针对ALK，ROS1和MET的酪氨酸激酶抑制剂，其NDA已于6月23日通过美国食品药品监督管理局国家验收针对ALK，中国生物制药已经布局了TQ—B3139和TQ—B3101两个药物，TQ—B3139已于上月上市但目前国内ALK靶标竞争激烈，已有6种ALK抑制剂上市，其中进口抑制剂5种，国产抑制剂1种

盐酸杰克替尼是泽京制药自主研发的新型JAK抑制剂，最近几天，泽京制药发布公告称，盐酸杰克替尼片治疗中高危骨髓纤维化的ⅲ期临床试验中期分析已达到试验预设终点，将向国家医药产品监督管理局提交新药上市申请前的沟通申请。

根据泽京制药的公告，这是首个成功的盐酸杰克替尼片三期临床研究目前，盐酸杰克替尼片的临床研究正在多种免疫性炎症性疾病和纤维化疾病中开展最近，该药物治疗严重新型冠状病毒的II期临床研究获得CDE批准

三种创新药物首次获得临床批准。

在新的发布周期中，佳音生物，信达生物，思必曼生物科技等三个创新药物项目在临床上获得批准，我们将其纳入人民金融创新药物指数

日前，赛必曼生物宣布其核心管道C—CAR039的临床试验申请已获得中国美国食品药品监督管理局批准，将在中国开展1b期临床试验，以评估其对复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性和有效性。

据介绍，C—CAR039是赛必曼生物自主研发的新型双靶点CAR—T细胞治疗产品，可同时作用于CD19和CD20靶点在2021年美国临床肿瘤学会年会上，Sibiman首次发表了C—CAR039治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床数据其优异的数据，尤其是总缓解率，获得了业界的关注

信达生物研发的PD—1/IL2双抗体IBI363于6月21日获得临床批准，拟用于晚期肿瘤信达生物是国内双抗体布局最广泛的企业之一除IBI363外，信达生物通过独立R&D和合作R&D布局了7条结合PD—1和其他靶点的双抗体R&D管道，其中大部分已进入临床试验

在临床进展方面，中国药物临床试验注册及信息公示平台显示，近期恒瑞医药启动了子宫肌瘤伴月经过多患者的2/3期临床研究，以探索GnRH受体拮抗剂SHR7280片的最佳有效治疗剂量，疗效和安全性该试验将在中国33个临床试验机构中进行，将招募396名受试者

此外，恒瑞医药的SHR—A1811近期已进入三期临床，以评估晚期HER2阳性转移性乳腺癌患者SHR—A1811的无进展生存期是否优于抗HER2靶向药物吡咯烷联合卡培他滨。

最近几年来，恒瑞医药积极布局ADC领域，至少有7款ADC产品处于临床研发阶段其中，HER2靶向ADC药物SHR—A1811是恒瑞医药的研发重点，正在研发的适应症涵盖HER2阳性乳腺癌，非小细胞肺癌，胃癌，结直肠癌等重大疾病